Guitar Hero: Aerosmith este un expansion pack pentru Guitar Hero III: Legends of Rock Jocul se va concentra pe melodiile celebrului grup din Boston, Aerosmith, sau pe melodii care au legatura cu trupa. Istoria trupei va fi urmarita in ordine cronologica, pe parcursul a peste 30 de ani, incepand cu primul concert Aerosmith de la Nipmuc Regional High School din 1970 si pana la show-ul de 30 de minute din 2001 de la Super Bowl. Jucatorii vor incepe prin a prelua rolul lui Joe Perry, pe parcursul jocului avand posibilitatea sa-i "deblocheze" pe Brad Whitford si Tom Hamilton.
Pe langa melodiile Aerosmith, in joc vor aparea si creatii ale muzicienilor cu care trupa a cantat sau care au reprezentat surse de inspiratie pentru ei: Lenny Kravitz, The Black Crowes, Run-D.M.C. si Stone Temple Pilots.